细说胸腺法新，是不是真的“高价无效”？

0 s: j5 s9 k2 C6 P# V' R. V作者：孟瑾

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就在去年，一篇名为《“肿瘤药黑幕”背后：缘自美国，只在中国大卖，一年销售额13亿》的文章发布后，在肿瘤患者圈中引起轩然大波。因为在癌症治疗中，胸腺法新一直都被临床医生建议使用，即使价格昂贵，也不乏患者及家庭为其买单。
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胸腺法新被普遍质疑的普遍原因之一就在于其具体疗效如何，真正得到临床三期验证的数据很少。也就是说，“神药”是否有用全凭脑补。


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% f9 w6 u1 E- W3 m5 D2 |4 y1 s而就在近期，由四川大学华西医院文天夫教授牵头开展的一项回顾性研究（TIPS研究）结果显示，免疫调节剂胸腺法新（Tα1）治疗可以提高HBV相关孤立性HCC（肝细胞癌）根治性切除术后的生存率。


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这项研究是一项回顾性、单中心试验。入组患者为接受R0肝切除术的初诊HBV相关孤立性HCC连续患者。468例患者被分为Tα1组和对照组。Tα1组患者接受术后Tα1治疗：皮下注射1.6 mg，每周两次，至少6个月；对照组仅长期随访。
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. W" V2 s# F7 h/ @9 R0 C研究结果表示：Tα1辅助治疗可显著改善孤立性HBV相关HCC根治性切除术后患者的OS（总生存期）与RFS（无复发生存期），提高患者免疫功能，增强抗肿瘤免疫应答。而NLR（中性粒细胞与淋巴细胞的比值）被认为是全身炎症标志物之一，术后高NLR与HCC预后不良相关，术后NLR降低与预后较好相关。（详情见 没有组织也能预测免疫疗效？——能！NLR+TMB）



TIPS研究显示，无论在整体队列还是倾向匹配队列中，与未接受Tα1治疗的患者相比，术后接受Tα1治疗的患者的ΔNLR水平显著降低，其提示孤立性HBV相关HCC根治性切除术后Tα1治疗能够增强患者的免疫应答。

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2 e+ I2 I2 A7 r（A-B）整个队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率

（C-D）倾向匹配队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率


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5 X& b7 j8 P- S在生存获益方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者的总生存期（HR：0.512，95%CI：0.363-0.721，P<0.001）和无复发生存期（HR：0.463，95%CI：0.337-0.637，P<0.001）均显著更优。在倾向匹配队列中也得到相似的结果。

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在整个队列（A）和倾向匹配队列（B）的一年随访中，根治性肝切除术后患者NLR的动态变化。



在免疫应答方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者在1、3、6个月，ΔNLR降低的百分比均显著高于对照组（75.9％ vs 34.5%, P<0.001；79.0％ vs 30％ ，P<0.001 ；82.9％ vs 37.5％ ，P <0.001）；倾向匹配队列中也得到了相似的结果。



# I3 V( P5 j9 C4 A3 {" K: {. I. Q什么是胸腺法新？


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: l' u( i) [8 b! \$ V3 u, n' C胸腺法新是一种化学合成药物，与人体天然的胸腺肽α1在化学结构和空间结构均一致，从而保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。而胸腺作为免疫系统的一个特殊的原发性淋巴器官，胸腺激素能够调节免疫系统，对机体的免疫反应具有激活作用，可以增加机体的免疫应答，最终达到增加机体抗病和抗感染能力。
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, y6 w: C/ l( @6 Q, Z胸腺法新的“好处”有哪些？

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胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高，迄今没有胸腺法新药物相关毒副反应的报告。据说有少数患者出现注射部位的热感，罕见有发热，转氨酶短暂升高等反应。
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胸腺法新还有一个优点就是在体内半衰期长，每周只需注射2次，同时停药后仍有较长时间的治疗作用。当然，对于癌症患者来说，除了应用药物提高免疫力，也应养成良好的作息习惯，保证充分的高质量睡眠。另外，需要搭配合理健康的饮食，适量地进行体育锻炼以增强体质。



胸腺法新的“坏处”是什么？
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胸腺法新并非增强免疫的“神药”。单纯依赖胸腺法新以达到增强免疫力的方法，虽然可以短时间内提高免疫力水平，但也有可能打破既定的免疫平衡而引发免疫亢进，进而增加患病的风险。



+ C( d% L" r. @& g# r$ {( D# j因此，在考虑选用胸腺法新时，首先应当做好自身免疫力水平的检测，了解是否真的存在免疫缺陷，然后再用药。



同时应当注意用药的合理性，不宜超适应症、超剂量、超疗程用药，需要格外注意用药的安全性，做好过敏等不良反应的应急预案。


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* {( Z4 C5 l. a9 Z, F, k7 f胸腺法新禁用于对其成分过敏者及器官移植患者，孕妇及哺乳期妇女属于慎用范畴，需权衡利弊后使用。
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8 o  T, v0 d0 p: V( x结论：胸腺法新的有效性在肝癌回顾性研究中获得了证实，此外，据一些肺癌患者反馈，在秋冬季节持续使用胸腺法新，整个换季期间未出现感冒症状，使用胸腺法新对于提高免疫力是有一定益处的。

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( w2 g7 }6 g, k( J/ g参考文献

. Q  e$ l8 |# [+ W% k* b[1]. Linye, He. Thymosin alpha-1 therapy improves postoperative survival after curative resection for solitary hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma A propensity score matching analysis.[J]. Medicine: May 21, 2021 - Volume 100 - Issue 20 - p e25749