癌症基因突变——ROS1融合突变

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C－ros致癌基因1(ROS1)基因最初在UR2鸟肉瘤病毒中确定为有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因是一种单向跨膜蛋白质，可以编码受体酪氨酸激酶（RTK）。ROS1是继EGFR、ALK基因之后，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）发生、发展过程中又一重要基因。

ROS1基因的变异形式包括很多种，如：融合突变、点突变、过度激活等等，但由于对ROS1基因具体的致癌机制没有足够的了解，目前还没有研究能够证明点突变和过度激活会导致癌症的发生，只有ROS1融合突变是有明确致癌作用的。因此ROS1融合突变也成为目前ROS1基因靶向治疗的主要方向，在NSCLC中，接近1%～2%的患者存在ROS1融合基因。
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; K$ W! o" ~; r: B3 sROS1基因融合突变也就是重排，顾名思义，如果把ROS1基因当作一串珍珠手链，ROS1基因发生融合突变就是这串手链上珍珠的排列顺序发生了改变，比如：缺少或增加了一颗珍珠，或者某颗珍珠的位置改变或颠倒。这会使ROS1这串珍珠手链易与其它手链相连接，组成一条新的手链。
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! ?: C6 G3 G; W- e* g9 s" |ROS1基因可与多个基因发生像这样的融合突变，目前在NSCLC中已发现了包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3等至少24种伴侣基因，其中最主要的融合伴侣是CD74。相较于其它融合伴侣，CD74－ROS1这种融合基因更具有侵袭性。
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& e. I" ~5 E$ k5 P- {ROS1与ALK是一对好兄弟，他们之间的相似性高达77%，也就是说，许多ALK抑制剂也可以对ROS1融合突变患者发挥作用。

1 G& |3 R4 \( p0 N' V, |目前，可用于ROS1阳性患者的靶向药有克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼（旧译：劳拉替尼）、恩曲替尼等。其中，克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼均已在国内外上市，恩曲替尼仅在国外上市，还未在国内上市。
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( \* q! ~# ?8 s' L9 J- `3 H1 u参考文献
& ~2 {& Z6 N! [3 T7 t- b[1]张瑞锋,张奇,刘林林.ROS1阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展[J].现代肿瘤医学,2021,29(21):3851-3854.
[2]张东芳,魏万里.非小细胞肺癌新靶点ROS1融合基因[J].现代肿瘤医学,2016,24(02):310-313.
[3]朱垒,郭宇星.ROS1融合基因在恶性肿瘤中表达及研究现状[J].中国普通外科杂志,2016,25(02):281-285.
5 w8 J0 q8 D, @9 ?, Z( I# ?/ h9 I[4]孙雁洁.ROS1融合基因在非小细胞肺癌诊疗中的进展[J].癌症进展,2018,16(05):539-541.
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