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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2034997 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较  y3 @8 `* s4 f
1、基本信息
. v* f0 E8 v" l  z' I药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
3 B& O' G( ?) T) X! T2 s8 k8 uCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
2 G& V4 f: J# JAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床! _2 B! F6 X- T$ S, f
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
8 F2 _% S* ^/ `Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市+ V6 p+ E3 u2 s# Y% a
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床) m* g; h0 {3 O/ U) `" T6 \
2、有效率比较/ a: |- W) ^  ?# S/ G
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
1 Y$ b* A' M+ `( P1 A% V, iCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136): f9 |% D- c9 `8 o8 Y7 j
61%(N= 190)        9.8月
/ d8 }7 m  @0 `: i- V11.2月        无
) I! k: s5 \& _" e* \4 d- d$ rAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强9 N, w; j# L# U) B( g
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强1 d) k: {7 _0 Z) ?* M. I% z
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
% @! b; ^, b! H3 T, h6 S* s- R4 `Crizotinib耐药
7 `: `; _0 e% U8 Z; f2 b1 VCrizotinib耐药        93.5%(N= 46), H* M  t# @8 r" c
54.5%(N= 47)
% D7 j4 F. v5 M- r59.5%(N= 37)        12月
! @0 M3 {  i; \+ w: Z" u>4月
# b) Q2 N; k) z# ]& V5月        强
* {8 `) x5 F, W- JPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
8 D4 V( E1 i; q注:
/ R5 ^- |  W% M5 U/ ]. w一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/# H( S' j. q& q
6 K, ^' D) S5 R1 @6 V+ @8 z6 X
! m1 x1 b/ w+ H  C/ g1 C

" j! W$ p$ J; {
! j! [, G1 S& B' G5 P6 T6 i0 B- g
, q! g( _/ p* ], X$ R: E
       
5 b, _4 J( q: p0 ]: |# R  z/ a" E3、副作用比较
* w3 m% }4 Z% ?3 D) k* S(1)Crizotinib/克唑替尼
7 D5 ?5 j. h4 y) B( Y2 x+ L在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
0 k8 P* P5 M+ U5 D8 s/ H; Z    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。1 R3 ]  D7 M, Z0 t
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。9 B2 K  P# N+ U
(2)AP26113
8 f- Y- ^8 N, m        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。/ N1 L# c' C) B8 O6 I
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
4 f' I6 y2 ]) x* s0 P26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。' u" g6 `( L3 q+ r- a* I  L
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼" T( n- w* h. v! S' Y& m* N
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。) B; t; N( j- N8 x& j
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。8 E) l5 w1 L0 ^& U9 `3 C* ~  r
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。1 |, l5 |2 T0 ?
(4)Alectinib/CH5424802& i/ ]7 u$ \9 b: m# o
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
3 q9 H- T1 a* _9 a  W( `(5)PF-06463922
7 v1 k1 I% G( r" B) g        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
  E8 N: z5 r' A. p! I) @4、ALK耐药情况* |; `7 t0 s" |1 B) \% L

5 q. z) l" o8 H& H( X7 T
  J7 j& R2 M  \" K0 b. C/ f/ K# D) Z. q% @0 ~# |
1 s, f. ?5 e: T. m- f8 O- k
4 ]2 ^; d! U, A# b" r1 C
& [* \  m% z# u% E, A

9 y$ `, A  y8 D/ v* Y; M% ]. Q1 Q; H( O5 q$ p7 e- D
5、靶点比较
3 V/ ^5 r; t/ L. K4 P6 t        - T9 I# y3 Z* I
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
) H  V  a( C0 k6 [! _6 oL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
! N1 |9 u. K7 ^/ @% G) n, CG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √: D' M+ @% Y7 A. K* R
S1206Y        ×        √        √        √        √! ~1 q- c6 `. D
G1202R        ×        √        ×        ×        √7 c9 z8 k. P. p) l. D* t- V: q
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
( K' V$ J$ D8 U- u0 WL1152R        ×        √        ×        √        √
& z/ f# ^! R: ~* I* Y2 c8 x- ^* ~C1156Y        ×        √        √        √        √
7 |7 ^; I+ m7 ]! gF1174L        √        √        √        √        √% ~- T' t5 P. E' V/ d: p4 A3 c3 X
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
& s' R  |% H" e9 }V1180L        ×        √        √        ×        缺数据1 x3 g+ X1 ~# `3 P0 N
ROS1耐药                                       
' ~3 ~/ W' H" p) u. Q' i$ oG2032R        ×        ×        ×        √        √: `3 Y$ s' w6 Q9 W/ G

7 B. y2 f, o: g" Y" X' K" v, m
* }, ?( z( t2 C* Y* R% ?6、使用顺序(仅供参考)- O# q" l) D0 o8 c
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。/ I1 {: u# T: N: a+ J- `- x5 ^
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
2 _* ]7 e' |; O" B1 J        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
- b& n$ g( l9 K. P2 p: T! J9 p7、小结8 j) _. g( V. d- a1 T
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注) m- N5 p$ N. _
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -          v# h4 R9 V# n, S( P# I' N- S& [
AP26113        ****        ****        **        ****        % u$ v" s. ?, ~2 U) y
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
) f  s$ j# V  @0 \Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
' w" n: f; q9 cPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证: U% C5 n6 R! m% o
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 202)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 , o5 [% e' s+ Q+ ]6 Z7 ~$ {

! e4 s& U% g: M! w/ f) b1 Y明天是老妈确诊满三年。* i5 Z0 i' e& D/ ~4 E. S0 {
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。/ Z" Y! m1 ?( c
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
1 I# y5 i6 U: G; Q: \- ?( k目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。# o3 a# P6 D7 T8 y9 K9 F
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。# B" V2 J7 p& {# p, S/ ?" ^
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。! [1 I4 b7 l0 I' D! @
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?8 |7 x4 M8 e, y' c/ W  R, Q  m
凡德它尼单药?299804?1 e/ Z' L$ u9 V" x& U$ Q
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
" S5 X3 [7 ]  m: J明天是老妈确诊满三年。
; L' u- ?9 \# G" P三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

9 d/ J" a7 }' x  v4 L+ F祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
- B% C, T( y+ b- {# ?7 K0 Q4 {# v3 z身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
' A- N+ c( w8 R8 V' L" ]8 x5 g祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 227)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:109 ?6 F0 ^. g' g& d( c3 }
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

3 \. O: ]4 u: P如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
) W' s5 O8 H: g; n否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。; }5 a* u# Q9 s' d0 d& j
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
3 V, ^8 C6 [& K2 C他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
8 \3 Y+ x( c) n% d0 z: _# n( a/ O

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