• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

    [复制链接]
2036287 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较$ P6 K8 m! I9 C
1、基本信息
8 R% M( c9 J5 Y/ B药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
( X9 F' r4 D" }4 {5 V  ]Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
* E! Z8 H. a" c9 [3 J2 y1 t1 JAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床- J7 @( ]0 C4 y
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
# U# ]$ _5 ]: m4 FAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
# F+ [& y) ~# z; jPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
6 v4 g+ J6 D0 ^* U" k- y2、有效率比较
/ r/ e' q8 [( {8 A- t6 w7 D药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力: k+ [! `2 e! n- J
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
% h0 V0 V  Y$ j/ h$ ]0 {61%(N= 190)        9.8月+ i5 v* P$ D4 P( }
11.2月        无( F: P/ W6 d  U, Q. D
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强) D% M+ }  \& O( K6 F. q/ q
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强) q$ d# b. x8 I# ]) b0 U
Alectinib/CH5424802        ALK阳性+ I7 m9 O' {3 s, g! Z& U3 m+ ?6 }
Crizotinib耐药
7 ]+ h% F" U% w. o+ |% ?Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
  e/ o6 E/ [7 t9 v54.5%(N= 47)9 N. z8 @9 _7 w
59.5%(N= 37)        12月! U. R5 u6 c/ {
>4月  g, v2 |$ `4 u
5月        强( S5 E% l4 s+ p# A; r& n* N
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
6 b% u) R1 `" p- q注:! D! m7 t' @1 m+ _! |* G
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/$ R7 u/ L* E, s: l
3 F1 A2 a9 J. ~& x7 N
- D4 d( i: j, @  q" `0 H5 D

' P5 N" C  }' p# U. C8 ~! f5 }) b# ~/ i4 R" N7 A: }
' ^1 z; T; _6 b
* M# M: O0 M6 T7 r" t6 U
        0 I* \# Q7 W: ^: t" h
3、副作用比较" ^. w2 l8 r( u6 g
(1)Crizotinib/克唑替尼2 ~4 _" ^5 h4 B, A6 }/ A
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
: V4 h* q; N6 P# {6 [/ O1 U3 J# Q    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。+ {+ f, N% f# k$ J5 q
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。) C( H. R9 t+ l! e4 B
(2)AP26113
2 K& \8 u% B; O" n, L        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
- @/ X2 k! s- i" X" |1 I- l7 D' h        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。" s- W/ B7 F* Q: @0 ?$ h# ~! ]
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。+ H3 r8 L+ z* J3 w* ~  P
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼" Q" ^; p* x% q6 Y; }
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
" h1 e6 d8 A8 x4 j8 m2 G        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。8 v  u7 S3 S( D% j! m
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。/ ^: P3 {) n: B' g9 M. g$ n. c" e
(4)Alectinib/CH5424802
& c  p) {0 P: y$ F# p  ?8 ~        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。3 C1 k# A) n# T2 v/ [
(5)PF-06463922
: Q/ Z! U' t$ F        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
5 I9 Z& E7 d7 b/ Z4、ALK耐药情况
5 m6 i  s7 g3 w7 B3 J0 i
' U3 N3 D1 Q1 L- t
6 ]9 @7 k1 \( L2 Y0 T! O% C9 ~3 K& T  e$ l* b
, `! w5 L+ H& U( q. o6 ]4 b& z

3 ~  I" d4 v3 a& h2 b
5 I/ F) r& |( r8 k, i$ E
  X/ ^* Y  m+ ?! E. t2 [) J0 K0 }. b! N" ]5 o4 D8 x
5、靶点比较, @% t$ d# t* Z  }
       
9 R: H. e/ B# IALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
6 T) y! a/ }2 I5 p. ?) p7 cL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √" L, l& E+ d3 A  N
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
6 q, C# u6 g; e" i$ g2 t, yS1206Y        ×        √        √        √        √
: n& M; g( i- A% ]9 pG1202R        ×        √        ×        ×        √, C1 e! d2 o) u
1151Tins        ×        ×        ×        √        √0 G0 _3 o/ n6 n8 t6 k& p- P( R- m
L1152R        ×        √        ×        √        √
# |9 W' K7 ^7 KC1156Y        ×        √        √        √        √
6 H1 @3 S; n# {F1174L        √        √        √        √        √6 C8 O+ [7 a3 r, {3 r
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
+ T/ H( C4 r6 H2 n, J. m0 M  o7 j5 rV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
# W# s: {; V  G& }* V, T  \7 \ROS1耐药                                       
. h2 A; r3 z4 r$ d3 M# b% N  gG2032R        ×        ×        ×        √        √
1 S+ d& w7 }! k2 N# \3 i/ y) Z. d) L: Q! p% Z: h' I$ `
2 h  O" T' s7 S* H3 A
6、使用顺序(仅供参考)2 ]/ f6 Z" l% k! O- i$ X
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
5 Y) M4 s( S# p: C        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。  ?: J: H  w  |
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
1 P# H# u3 V8 @- x/ R0 q1 P7、小结
/ S5 ]$ M8 d: q; y7 B" ~        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注7 Z$ G, l/ ^1 k# Q
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
, P: e, T/ `- K$ s- v+ ZAP26113        ****        ****        **        ****       
) U% T, i2 \  p/ j4 r- uCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
) I' I  I; g- [6 Q9 ]2 j7 tAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        ( Z% D! ^5 p7 d5 l$ ~
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证1 m9 b) P8 h, s9 H5 ^, l8 ?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 206)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
* J  W1 C  ^8 @" E; h. `6 u3 g3 r- w+ O2 A
明天是老妈确诊满三年。
7 S& s/ O9 S: Z! o+ y三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
* G  E" @$ l3 F+ L+ N" o化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。8 X# ^9 D$ s4 c2 v
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。8 n6 g! k: E- y8 e$ I; z3 @
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
) R7 C0 g' q4 I& x) K  |" f8 S尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
$ P. M% D# o8 S/ w; d, W& u由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
5 S" v8 m' \8 L凡德它尼单药?299804?
  m* ?, E6 s) b& t/ w1 j; `/ ^
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
7 Q  G. g6 k! S$ L$ P) I明天是老妈确诊满三年。
& D% X" n: k) j, ]1 T三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
" ^0 f. r7 L7 e+ |1 |& j
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
+ @2 }9 t: K/ y  x3 r% `身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
) b. W7 F- p; Z0 |+ Z: u4 a/ p8 E祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 236)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10& c  V, `  R) t
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
: B" j, ^- j- I
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;. j$ I' ^+ Y" V8 q
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
2 c0 h6 o3 P7 Z2 o7 V, t8 Bhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1# S/ g3 y4 w, v. X5 {
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
2 d( R4 [! J% ]- ]

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表