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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2034696 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
8 C5 F9 Q6 `' U- N- Y4 o, _1、基本信息( Z9 g: u  |: d* O8 Y" c- {, ?
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市9 f# L$ k7 C' W& r0 R
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
" }$ ^* S* ~( X8 l7 hAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床9 N3 _& l  V/ t
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市9 W% Q! I" T; B7 f1 _6 ~/ T/ \' l
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
" Z( y& G/ h  {& \" O7 @! f9 f  x3 vPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
2 ?1 J5 R. v! K* o7 Z2、有效率比较* A" Y6 d8 V5 z- B4 e) C
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力  p( R' y/ F+ [
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)$ q! ^1 ^, S0 n, g" T6 j
61%(N= 190)        9.8月
  k1 q+ S6 j: Y9 r& _5 Y11.2月        无1 O* Q- o, @' V
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
  T5 f- q" ?' m# D, W9 TCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强& I, G) ^, S' o0 M1 H- G$ m; \
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
2 O0 W, ?4 Z5 D; s. n. TCrizotinib耐药' R, e% Q+ I* E4 x: G2 |/ X
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
" A  m6 V. n+ b  E+ r2 i% i2 B: }54.5%(N= 47)
) V2 L- {, K2 e59.5%(N= 37)        12月
" L  v, M& L5 r8 e>4月3 \; e! W5 J: v8 D3 @$ m4 r% X) C
5月        强
1 _: X3 p; S& R; i; uPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
* |8 U4 V% O- F. g5 t6 _注:) h8 j6 C* n- M# W9 [1 {% \
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
$ A. m' V2 {5 }
/ @. ?' Q/ ?# B% a( S' r  c8 L" s" A& Y$ u6 R$ E

- x6 V& ]( \9 m$ O7 z0 L0 B8 s5 V9 N9 N
4 x5 G( ^# ]6 }
& C0 m$ g, l, m3 ]/ x
       
- `+ u/ [# f5 d3 A  ^" G3、副作用比较, Z$ e4 y! i& C$ W) o( O$ ^
(1)Crizotinib/克唑替尼
4 L& q1 w/ W9 X) m0 n在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。+ I9 u+ g7 Q( {) O& K$ _
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
6 d6 S) X+ n- j" z. L临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
; w/ Q* W- _' N, r& ^. v4 s* L(2)AP26113
- ^: u$ k7 G, j" G# Z        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
: c) ~) v. p  F9 a' l; e2 k' w/ x        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。6 U# t6 h5 |* d, }* n
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。+ {: T" j0 B5 z
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
. o0 V- Y' m* m% K# P$ Q        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
; `6 K6 u; f& F* h: I) d3 l        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
) J8 o# z. {; o( P& V        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
$ ]5 \# ~9 ?; u5 K. A" [(4)Alectinib/CH5424802
3 ?" E, U$ B# s& G% u3 R, U        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
+ g! p. H9 E! G& p' ?# ]6 V; K(5)PF-06463922
( H3 [1 h6 k2 w6 B: c' g& z        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。' d  C& S; j) V/ t3 Z
4、ALK耐药情况' Q" o, b0 G+ f: B

/ z( m( B5 [3 U! z. J* }3 E* W6 s: @" ]( G2 X/ A( y
' p$ m/ q5 s" o& E2 S" L
* V0 l( G  ~( o/ t1 u
, d& K) p) Y  _8 s3 \) u" |" X% L& ]. S
. N2 d  T$ k/ Q" T- b. d2 }
% F* F, F7 i; A$ K  _( K! y& @

5 k  U5 z4 C" m, W5、靶点比较
$ s! f; D( @5 N        % `0 q% D' }' W, J; }
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
" O* W' F+ ?4 l( fL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √  ?0 q# ~# y) G, V8 F
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
! |( ^; Q6 B* pS1206Y        ×        √        √        √        √$ ?* r; Y. [* S1 o, K. T7 g. I" W0 M
G1202R        ×        √        ×        ×        √1 M/ X  L& n4 T" k' Z+ e0 J
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
6 u, \2 B  j2 ?L1152R        ×        √        ×        √        √$ V1 {" v& f% z. f, A- Z
C1156Y        ×        √        √        √        √
% [' |# V- f$ N6 s! PF1174L        √        √        √        √        √
  Z+ t' m1 L3 s; F) sI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
; k; _5 |, d5 X- lV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
4 }/ Q& y" e% C# [6 TROS1耐药                                        3 C1 W- c- x3 f) K) @+ r+ L- v- U
G2032R        ×        ×        ×        √        √
8 C. Q4 I2 n& O! l" w+ g  q6 O# N5 H* O
3 W( g' u! @% h9 s2 h5 M  J
6、使用顺序(仅供参考)2 Z0 G2 p6 g8 z7 K
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。) E0 p; V( B) v! \$ f
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。' ~3 Z+ Z+ ]& u5 B
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
+ l" s; J- S% \0 Q; ]* Q7、小结$ ^: x3 ^$ b7 k3 R2 E
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
9 S( v" y7 z9 K: `9 f+ S4 iCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
1 n. o! V& S9 I& eAP26113        ****        ****        **        ****        8 k; L* _5 T! v  o
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
& k' N. e; e( S# qAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        * I6 L' c# N5 H! Y3 X! C1 A
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
1 B1 S* s3 `- I  L+ |3 a) D
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 198)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
$ Y  y/ c2 j$ u# G# [( W2 `5 @0 ~8 o* ]. s. _
明天是老妈确诊满三年。
! D" M$ I( i6 D% o三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。" \- M% N$ |. @; }- Z
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
4 I+ A5 M' A/ @; b目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。* K; |. [" ^% |8 w
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。  x& [( a" o' k  M
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。1 ^" O* b* u! L
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
  ^3 |1 S2 z- Q: ~凡德它尼单药?299804?' d  [" a4 {0 s3 }% Y7 U# M. ]
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
" a0 F5 r$ w, w$ I" _明天是老妈确诊满三年。8 n9 L) |. ^1 |0 U
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

% s9 R7 a" i2 v) N" j祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
3 K% K6 ~0 E; ~9 d身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
5 v7 o# ]! \& B3 {& V. {! W祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 224)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10" G  d& F' u3 q$ Y
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
+ N9 W8 A6 c" e" g5 y8 E( \
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;) k7 s0 k, l/ ?
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。0 G6 i9 e8 y* H: v& H9 w2 @
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=10 f& `: t, l8 h2 x. b
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。0 y9 P- z; N( o

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